La invención introduce un sistema CAR-T modular para superar las limitaciones de las terapias CAR-T actuales, como la toxicidad (CRS/ICAN), las recaídas por escape antigénico y los retos logísticos. Este sistema separa el módulo señalizador universal del módulo de reconocimiento intercambiable, ensamblándolos de forma covalente mediante inteínas a través de trans-splicing proteico.  Esta unión “sin cicatriz” preserva la arquitectura nativa del CAR y evita el riesgo de inmunogenicidad asociado a otros adaptadores. Permite reorientar la especificidad o coensamblar múltiples dianas (por ejemplo, BCMA y SLAMF7) con pares de inteínas ortogonales, reduciendo el escape antigénico. La plataforma facilita la creación de productos alogénicos “off-the-shelf” universales, donde un módulo señalizador fabricado a gran escala puede re-equiparse rápidamente con módulos de reconocimiento específicos. 

ESTADO DE DESARROLLO

Actualmente en desarrollo preclínico: tras obtener resultados favorables de actividad en ensayos in vitro, están planificados estudios en modelos animales como paso previo requerido para respaldar la transición a ensayos clínicos.

PALABRAS CLAVE

Enfermedades, Cáncer, Tumores, Quimioterapia, Inmunoterapia, Células cancerosas, Salud, Proteínas, Inteínas, CAR.

AUTORES

Francisco José García Cózar, Javier Ocaña Cuesta, Rosa Luna Espejo, Pablo González García, Noelia del Carmen Moares Fernández, Juan Pedro Muñoz Miranda, Antonio Gabucio López, Wenjie Yi He, Cecilia Matilde Fernández Ponce, Ricardo Fernández Cisnal.

La invención presenta distintas aplicaciones y usos en el campo biomedicina. En primer lugar, se presenta el tratamiento oncológico modular, permitiendo atacar uno o varios antígenos con un armazón señalizador universal. Asimismo, este sistema logra un redireccionamiento rápido de la terapia, cambiando la diana con módulos de reconocimiento intercambiables sin reingeniería total, facilitando ajustes según la evolución del tumor. Por otra parte, la multidirigibilidad mediante co-ensamblaje covalente reduce significativamente el escape antigénico y mejora la robustez terapéutica frente a la heterogeneidad tumoral. Además, es compatible con productos CAR universales alogénicos “off-the-shelf”, potenciando la disponibilidad, estandarización y eficiencia en costes. Igualmente, su modularidad ofrece un control preciso de la seguridad y actividad, limitando el agotamiento y permitiendo la discontinuación de la dosis en casos de toxicidad. Del mismo modo, la tecnología se alinea con la eficacia consolidada en neoplasias hematológicas, pero su control y multidirigibilidad le otorgan una fuerte proyección a tumores sólidos y a aplicaciones inmunorreguladoras para tratar patologías autoinmunes y prevenir el rechazo de trasplantes. Finalmente, la modularidad que facilita el incremento de especificidad mediante lógica y direccionamiento múltiple, permite minimizar la respuesta a antígenos en tejidos no tumorales, ofreciendo una importante protección de tejidos sanos.

VENTAJAS

• Seguridad ajustable: Permite controlar o detener la actividad para prevenir toxicidades graves.
• Alta versatilidad: Facilita el redireccionamiento rápido contra múltiples antígenos.
• Amplia aplicación: Apto para pacientes con cáncer en cualquier fase.
• Mejor tolerabilidad: La modulación de dosis resulta en menor invasividad.
• Expansión terapéutica: Uso potencial en enfermedades autoinmunes y trasplantes.
• Eficiencia y coste: Promete una fabricación más rápida y barata (productos “off-the-shelf”).
• Mayor especificidad: Minimiza el daño a tejidos sanos.