La existencia de regeneración de lesiones a partir de células madre neurales en el sistema nervioso central, se ha descrito principalmente en modelos de isquemia transitoria global o focal, epilepsia y en lesiones por traumatismo craneal, entre otras. Así en modelos de isquemia, se ha comprobado que en la zona lesionada aparecen nuevas neuronas que se han podido generar in situ por activación de células madre locales. El hecho de que haya una respuesta neurogénica a la lesión hace pensar que la formación de nuevas neuronas sea un mecanismo eficaz en la reparación de pequeñas lesiones.

Tanto en animales como en seres humano, se ha demostrado la aparición de neurogénesis en lesiones cerebrales, concretamente se ha podido observar que, en muestras de cerebro de pacientes sometidos a cirugía tras una lesión por traumatismo craneal, aparecen en la zona de la corteza cerebral alrededor de la lesión, células madre neurales proliferantes y neuroblastos. Sin embargo, las lesiones graves o las experimentales con mayor pérdida neuronal no pueden ser resueltas, a menos que se establezcan medidas terapéuticas eficaces para incrementar de forma significativa el proceso neurogénico.

Una de las alternativas que podría contribuir a resolver los problemas clínicos que plantean las enfermedades que cursan con pérdida neuronal es el trasplante de células madre que puedan posteriormente generar nuevas neuronas.

Frente a lo anteriormente planteado, la invención propone una composición capaz de promover la proliferación de células madre neuronales. Uno de los problemas con el que se enfrenta la presente invención, es que en las lesiones que ocurren en zonas no neurogénicas aparecen precursores neurales proliferantes que posteriormente no dan lugar a neuronas sino a células de glía. Adicionalmente, otro problema al que se enfrente la invención es que las células madre embrionarias diferenciadas in vitro a células madre neurales o los precursores neurales fetales son una de las fuentes más abundantes. Sin embargo, no es fácil encontrar donantes de precursores embrionarios y fetales por lo que sería de gran utilidad poder generar precursores neurales a partir de células somáticas adultas, cultivarlas y expandirlas in vitro para su posterior uso en trasplantes, lo que resultará de gran utilidad en el desarrollo de terapias regenerativas del sistema nervioso.

 TÍTULOS DE PROPIEDAD

Patente de invención

La aplicación de esta invención puede favorecer la proliferación de precursores neurales o células madre neurales en cultivo.

Adicionalmente, también se puede emplear para la elaboración de una composición farmacéutica útil en el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central que cursen con perdida neuronal.

VENTAJAS

La presente invención permite resolver el problema de generación de nichos neurogénicos tanto en zonas neurogénicas como no neurogénicas del Sistema Nervioso Central. Se trata de emplear un diterpeno aislado de Euphorbia láctea, que utilizado en una composición farmacéutica, favorece la proliferación de los cultivos celulares de precursores neurales dentro del cerebro lesionado que después se diferencien a neuronas y puedan reparar el tejido dañado. Este compuesto utilizado en cultivos de precursores neurales con fines de investigación puede sustituir el uso de factores de crecimiento para promover la expansión de estos cultivos.Permite superar la inhibición de la neurogénesis fuera de regiones neurogénicas y favorecer la generación de nuevas neuronas en estas regiones a partir de precursores neurales, bien endógenos o bien trasplantados. Por lo tanto, a la hora de regenerar lesiones, en la región no-neurogénica incrementa la probabilidad de que tanto las células madre endógenas como las trasplantadas puedan dar lugar a neuronas maduras y funcionales.

AUTORES

ROSARIO HERNANDEZ GALAN, ANTONIO JOSE MACIAS SANCHEZ, NOELIA GERIBALDI DOLDAN, FERNANDO ECHEVERRI, JESÚS DOMÍNGUEZ RISCART, CARMEN CASTRO GONZALEZ, ANGELES CASTILLO DOMINGUEZ, ALMUDENA AGUILERA DIAZ.

PALABRAS CLAVE

neuronas, neurogénesis, neural, endógeno, transplante, lesiones, cerebrales, cerebro, cultivo, proliferación, células, madre, tratamiento, enfermedades, sistema, nervioso, perdida.