El proyecto está centrado en el desarrollo de moléculas pequeñas que actúan como moduladoras de la proteína quinasa C (PKC) para su potencial uso como fármacos en el
tratamiento del deterioro cognitivo asociado al envejecimiento. En este contexto, las PKC clásicas desempeñan un papel crucial en la regulación de la neurogénesis y la plasticidad neuronal, lo que las convierte en objetivos terapéuticos prometedores para combatir la pérdida de funciones cognitivas en la población anciana. El compuesto más destacado es el diterpeno ER272, que ha mostrado una mejora significativa en la memoria episódica y
la neurogénesis en modelos animales de envejecimiento acelerado. Este compuesto, administrado por vía intranasal, activa las proteínas PKC y mejora las capacidades cognitivas.

Los resultados obtenidos hasta el momento en estudios preclínicos indican que estas moléculas tienen el potencial de ser desarrolladas como nuevos agentes terapéuticos para el tratamiento del deterioro cognitivo.

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ESTADO DE DESARROLLO

El proyecto se encuentra en una fase avanzada de investigación. Se han desarrollado nuevos derivados con estructuras optimizadas y su evaluación en modelos in vitro e in vivo está en curso. Los próximos pasos incluyen la optimización de las moléculas cabeza de serie con mayor
potencial y la validación de su perfil farmacocinético y de seguridad.

USO Y APLICACIONES

Este proyecto tiene como objetivo principal la identificación y optimización de moléculas que promuevan la neurogénesis en el cerebro adulto. Estas moléculas se postulan como fármacos potenciales para el tratamiento de patologías neurodegenerativas y deterioro cognitivo relacionado con la edad. Además, se plantea su aplicación en trastornos como la enfermedad de Alzheimer y otros tipos de demencia, donde la pérdida neuronal y la disminución de la capacidad cognitiva son características predominantes.

– Promoción de la Neurogénesis: Las moléculas desarrolladas estimulan la formación de nuevas neuronas, lo que puede contribuir a mejorar las capacidades cognitivas.
– Innovación Terapéutica: El enfoque en la activación de PKC como mecanismo de tratamiento abre nuevas vías en la investigación farmacológica del deterioro cognitivo.
– Administración Eficiente: La vía intranasal ha demostrado ser efectiva para la entrega del compuesto ER272, optimizando su impacto en el cerebro y minimizando efectos secundarios sistémicos.

AUTORES

Carmen Castro González; Rosario Hernandez Galán; Antonio José Macías Sánchez; Noelia Garibaldi Doldán; Rosa María Durán Patrón; Ricardo Gómez Oliva; Samuel Domínguez García; José Manuel Botubol Ares; Felipe Escobar Montaño; Abdellah Ezzanad; Pedro Antonio Núñez Abades.

PALABRAS CLAVE

PKC, neurogénesis, deterioro cognitivo, Alzheimer,
envejecimiento, memoria episódica, 12-desoxiforbol,
fármacos neuroprotectores.